{"id":18814,"date":"2025-05-14T13:57:23","date_gmt":"2025-05-14T11:57:23","guid":{"rendered":"https:\/\/adragos-pharma.com\/extractibles-et-lixiviables-meilleures-pratiques-et-considerations-cles\/"},"modified":"2025-07-09T14:46:06","modified_gmt":"2025-07-09T12:46:06","slug":"extractibles-lixiviables-meilleures-pratiques-essentielles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/adragos-pharma.com\/fr\/extractibles-lixiviables-meilleures-pratiques-essentielles\/","title":{"rendered":"Extractibles &#038; lixiviables : meilleures pratiques essentielles"},"content":{"rendered":"\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table of Contents<\/h2><nav><div><div><a href=\"#what-are-extractables-and-leachables\">Que sont les extractibles et les lixiviables ?<\/a><\/div><div><a href=\"#why-extractables-and-leachables-testing-is-essential\">Pourquoi les tests d&rsquo;extractibles et de lixiviables sont-ils essentiels ?<\/a><\/div><div><a href=\"#key-terminologies-defined\">D\u00e9finitions des termes cl\u00e9s<\/a><\/div><div><a href=\"#overview-of-regulatory-expectations\">Aper\u00e7u des attentes r\u00e9glementaires<\/a><\/div><div><a href=\"#packaging-in-focus-all-components-matter\">Focus sur le conditionnement : tous les composants sont importants<\/a><\/div><div><a href=\"#types-of-materials-and-risks-of-leaching\">Types de mat\u00e9riaux et risques de lixiviation<\/a><\/div><div><a href=\"#analytical-techniques-for-detecting-extractables-and-leachables\">Techniques analytiques pour la d\u00e9tection des extractibles et des lixiviables<\/a><\/div><div><a href=\"#quantifying-potentially-harmful-leachables\">Quantification des lixiviables potentiellement nocifs<\/a><\/div><div><a href=\"#extractables-and-leachables-in-various-drug-delivery-systems\">Extractibles et lixiviables dans divers syst\u00e8mes d&rsquo;administration de m\u00e9dicaments<\/a><\/div><div><a href=\"#planning-and-performing-extractables-and-leachables-studies\">Planification et r\u00e9alisation d&rsquo;\u00e9tudes sur les extractibles et les lixiviables<\/a><\/div><div><a href=\"#interpreting-data-and-ensuring-safety\">Interpr\u00e9tation des donn\u00e9es et garantie de la s\u00e9curit\u00e9<\/a><\/div><div><a href=\"#best-practice-guidelines-for-success\">Lignes directrices des meilleures pratiques pour r\u00e9ussir<\/a><\/div><div><a href=\"#common-challenges-in-extractables-and-leachables-projects\">D\u00e9fis courants dans les projets d&rsquo;extractibles et de lixiviables<\/a><\/div><div><a href=\"#trends-single-use-systems-biopharmaceuticals\">Tendances : syst\u00e8mes \u00e0 usage unique et produits biopharmaceutiques<\/a><\/div><div><a href=\"#fa-qs-about-extractables-and-leachables\">FAQ sur les extractibles et les lixiviables<\/a><\/div><\/div><\/nav><\/div>\n\n\n\n<p>Dans l&rsquo;industrie pharmaceutique, le d\u00e9veloppement et la fabrication, la s\u00e9curit\u00e9 des patients va au-del\u00e0 de la simple cr\u00e9ation de formules efficaces. Les mat\u00e9riaux utilis\u00e9s pour conditionner et administrer ces formules &#8211; des flacons de pilules aux seringues pr\u00e9remplies et inhalateurs &#8211; peuvent interagir avec le m\u00e9dicament de mani\u00e8re complexe. C&rsquo;est l\u00e0 que les concepts d&rsquo;<strong>extractibles et de lixiviables (E&amp;L)<\/strong> deviennent <strong>de plus en plus importants<\/strong>. Reconna\u00eetre et g\u00e9rer les E&amp;L est essentiel pour s&rsquo;assurer que des substances non intentionnelles, introduites par contact avec les mat\u00e9riaux d&#8217;emballage, n&rsquo;affectent pas la qualit\u00e9 du m\u00e9dicament ou ne pr\u00e9sentent pas de risques pour les patients.   <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-are-extractables-and-leachables\"><strong>Que sont les extractibles et les lixiviables ?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Les <strong>extractibles<\/strong> sont des compos\u00e9s &#8211; souvent des produits chimiques ou de minuscules particules &#8211; qui peuvent \u00eatre extraits des syst\u00e8mes d&#8217;emballage ou de fermeture de contenants \u00e0 l&rsquo;aide de solvants, souvent dans des conditions \u00ab les plus d\u00e9favorables \u00bb ou <strong>extr\u00eames<\/strong> simul\u00e9es en laboratoire (par exemple, chaleur \u00e9lev\u00e9e ou solvants puissants). Cela simule ce qui pourrait se produire au cours du cycle de vie du produit, r\u00e9v\u00e9lant ainsi les <strong>lixiviables potentiels<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n<p>Les <strong>lixiviables<\/strong> sont ces substances qui migrent effectivement de l&#8217;emballage, des mat\u00e9riaux de fabrication ou du dispositif d&rsquo;administration dans la formulation du m\u00e9dicament dans des conditions de stockage r\u00e9elles ou d&rsquo;utilisation typique. Ces substances sont particuli\u00e8rement pr\u00e9occupantes car, contrairement aux extractibles, les lixiviables sont directement transf\u00e9r\u00e9s au patient avec le m\u00e9dicament. <\/p>\n\n\n\n<p>Comprendre la diff\u00e9rence est important : alors que les extractibles nous donnent une id\u00e9e de ce qui <strong>pourrait<\/strong> entrer dans le produit sous contrainte, les lixiviables nous montrent ce qui <strong>y entre<\/strong> effectivement lors d&rsquo;une utilisation normale.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"why-extractables-and-leachables-testing-is-essential\"><strong>Pourquoi les tests d&rsquo;extractibles et de lixiviables sont-ils essentiels ?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>L&rsquo;identification et le contr\u00f4le des <strong>extractibles et des lixiviables<\/strong> ne sont pas simplement une case r\u00e9glementaire \u00e0 cocher ; ils sont essentiels pour prot\u00e9ger les patients et garantir que les <strong>produits pharmaceutiques<\/strong> sont \u00e0 la fois s\u00fbrs et efficaces. Les produits chimiques provenant du syst\u00e8me d&#8217;emballage peuvent contaminer le m\u00e9dicament, potentiellement causer une toxicit\u00e9, des r\u00e9actions allergiques, ou m\u00eame modifier la stabilit\u00e9 chimique et l&rsquo;efficacit\u00e9 des ingr\u00e9dients pharmaceutiques actifs (API). Cela est particuli\u00e8rement vrai pour les <strong>produits pharmaceutiques<\/strong> complexes comme les produits biologiques.  <\/p>\n\n\n\n<p>Notre experte, <a href=\"https:\/\/adragos-pharma.com\/fr\/notre-equipe\/marie-sophie-quittet\/\">Marie Sophie<\/a>, a d\u00e9clar\u00e9 que :<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><em>La sensibilit\u00e9 des produits biologiques aux lixiviables et aux extractibles, en particulier dans des conditions de pH extr\u00eames impos\u00e9es pour la stabilit\u00e9 ou la solubilit\u00e9, est un facteur que votre CDMO doit prendre en compte lors de la s\u00e9lection des mat\u00e9riaux. Les lixiviables peuvent provoquer des changements de conformation des prot\u00e9ines ou conduire \u00e0 une agr\u00e9gation, tandis que les produits pharmaceutiques \u00e0 grandes mol\u00e9cules peuvent ch\u00e9later les lixiviables inorganiques. De telles interactions peuvent augmenter la toxicit\u00e9, r\u00e9duire l&rsquo;efficacit\u00e9 ou compromettre la stabilit\u00e9. Il est donc essentiel d&rsquo;\u00e9valuer minutieusement les risques li\u00e9s aux E pour garantir la qualit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 des produits et \u00e9viter des retards co\u00fbteux dans la mise sur le march\u00e9 d&rsquo;un produit.   <\/em><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Pour se pr\u00e9munir contre ces probl\u00e8mes, les fabricants effectuent des <strong>tests d&rsquo;extractibles et de lixiviables<\/strong> pour d\u00e9couvrir quels compos\u00e9s peuvent \u00eatre pr\u00e9sents, \u00e0 quels niveaux, et s&rsquo;ils sont nocifs, conform\u00e9ment aux directives r\u00e9glementaires. Ces donn\u00e9es permettent aux fabricants d&rsquo;\u00e9valuer les risques, d&rsquo;am\u00e9liorer l&#8217;emballage et d&rsquo;\u00e9viter des rappels co\u00fbteux ou des lots d\u00e9fectueux pendant les phases tardives du d\u00e9veloppement. <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"key-terminologies-defined\"><strong>D\u00e9finitions des termes cl\u00e9s<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Avant d&rsquo;approfondir, il est crucial de clarifier certaines d\u00e9finitions qui sont au c\u0153ur de toute discussion sur les <strong>extractibles et les lixiviables<\/strong> :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Extractibles :<\/strong> Compos\u00e9s qui peuvent \u00eatre \u00ab extraits \u00bb des emballages, des dispositifs m\u00e9dicaux ou des surfaces de fabrication dans des conditions de laboratoire s\u00e9v\u00e8res et contr\u00f4l\u00e9es. Ceci est fait pour anticiper tous les risques possibles. <\/li>\n\n\n\n<li><strong>Lixiviables :<\/strong> Le sous-ensemble d&rsquo;extractibles qui migrent effectivement dans le m\u00e9dicament (ou le dispositif m\u00e9dical) pendant sa dur\u00e9e de conservation, son stockage et son utilisation r\u00e9els.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Impuret\u00e9s lixiviables :<\/strong> Substances chimiques non intentionnelles qui s&rsquo;introduisent dans le produit pharmaceutique final par lixiviation.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Syst\u00e8mes de fermeture de contenants :<\/strong> Tous les mat\u00e9riaux et composants (comme les flacons, les bouchons, les joints) qui forment l&#8217;emballage imm\u00e9diat d&rsquo;un produit pharmaceutique.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Syst\u00e8me d&#8217;emballage :<\/strong> Toutes les parties li\u00e9es \u00e0 l&#8217;emballage, y compris les mat\u00e9riaux primaires, secondaires et autres mat\u00e9riaux associ\u00e9s, qui entrent en contact avec le m\u00e9dicament pendant la fabrication, le stockage et l&rsquo;administration.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"overview-of-regulatory-expectations\"><strong>Aper\u00e7u des attentes r\u00e9glementaires<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Les <strong>agences r\u00e9glementaires<\/strong> telles que la <strong>FDA<\/strong> et les organisations \u00e9quivalentes dans le monde entier exigent que les entreprises pharmaceutiques ne laissent rien au hasard en ce qui concerne les <strong>lixiviables<\/strong>. Par exemple, les directives de la <strong>FDA<\/strong> sur les <strong><a href=\"https:\/\/26760738.fs1.hubspotusercontent-eu1.net\/hubfs\/26760738\/social-suggested-images\/Container%20Closure%20Systems%20for%20Packaging%20Human%20Drugs%20and%20Biologics.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Syst\u00e8mes de fermeture de contenants pour l&#8217;emballage des m\u00e9dicaments et des produits biologiques \u00e0 usage humain<\/a><\/strong> notent que les fabricants doivent prouver la s\u00e9curit\u00e9 de tout mat\u00e9riau utilis\u00e9 dans l&#8217;emballage, le traitement ou l&rsquo;administration des m\u00e9dicaments. <\/p>\n\n\n\n<p>Pour les <strong>dispositifs m\u00e9dicaux<\/strong>, la norme ISO 10993-18 d\u00e9finit les meilleures pratiques pour la r\u00e9alisation de l&rsquo;\u00e9valuation des EL et l&rsquo;\u00e9valuation des risques, auxquelles les fabricants pharmaceutiques doivent adh\u00e9rer. Le <strong>Product Quality Research Institute (PQRI)<\/strong>, en collaboration avec la FDA, a \u00e9galement publi\u00e9 des recommandations influentes qui guident les meilleures pratiques \u00e0 l&rsquo;\u00e9chelle de l&rsquo;industrie. Ne pas d\u00e9montrer la s\u00e9curit\u00e9 des composants et des mat\u00e9riaux d&#8217;emballage peut entra\u00eener un rejet r\u00e9glementaire, des approbations retard\u00e9es ou une reformulation co\u00fbteuse.  <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"packaging-in-focus-all-components-matter\"><strong>Focus sur le conditionnement : tous les composants sont importants<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Lorsque vous consid\u00e9rez l&#8217;emballage d&rsquo;un <strong>produit pharmaceutique<\/strong>, ce n&rsquo;est pas seulement le flacon ou le flacon lui-m\u00eame qui n\u00e9cessite une attention, mais l&rsquo;ensemble du <strong>syst\u00e8me de fermeture du contenant<\/strong>. L&rsquo;ensemble du <strong>syst\u00e8me d&#8217;emballage<\/strong> doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 pour son potentiel \u00e0 introduire des <strong>extractibles et des lixiviables<\/strong>. Cela comprend :  <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Le contenant primaire (contenant directement le m\u00e9dicament)<\/li>\n\n\n\n<li>Tout emballage secondaire pour une protection ou un \u00e9tiquetage suppl\u00e9mentaire<\/li>\n\n\n\n<li>Les mat\u00e9riaux de fermeture tels que les bouchons, les capsules, les joints<\/li>\n\n\n\n<li>Les encres et adh\u00e9sifs utilis\u00e9s sur l&rsquo;\u00e9tiquetage<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Autres mat\u00e9riaux d&#8217;emballage<\/strong> comme les cartons et les notices<\/li>\n\n\n\n<li>L&rsquo;\u00e9quipement de fabrication (comme les m\u00e9langeurs ou les <strong>syst\u00e8mes \u00e0 usage unique<\/strong>)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>M\u00eame des traces infimes d&rsquo;un produit chimique nocif provenant de l&rsquo;un de ces \u00e9l\u00e9ments peuvent contaminer un lot, soulignant l&rsquo;importance d&rsquo;examiner minutieusement le syst\u00e8me complet pour d\u00e9tecter les <strong>impuret\u00e9s extractibles et lixiviables<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"types-of-materials-and-risks-of-leaching\"><strong>Types de mat\u00e9riaux et risques de lixiviation<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Les types de <strong>mat\u00e9riaux<\/strong> utilis\u00e9s dans <a rel=\"noopener noreferrer\" href=\"https:\/\/adragos-pharma.com\/fr\/comprendre-lemballage-pharmaceutique-un-guide-essentiel\/\" target=\"_self\">l&#8217;emballage pharmaceutique<\/a> &#8211; plastiques, \u00e9lastom\u00e8res, verre, adh\u00e9sifs, papier, m\u00e9taux &#8211; pr\u00e9sentent chacun des propri\u00e9t\u00e9s et des d\u00e9fis uniques. Les <strong>produits chimiques<\/strong> contenus dans ces mat\u00e9riaux peuvent potentiellement migrer dans le <strong>m\u00e9dicament<\/strong> ou le produit lors de l&rsquo;exposition \u00e0 certaines conditions. Parfois, ces substances sont b\u00e9nignes ; d&rsquo;autres fois, elles peuvent interf\u00e9rer avec les ingr\u00e9dients actifs, r\u00e9duire la dur\u00e9e de conservation ou m\u00eame causer des effets ind\u00e9sirables sur la sant\u00e9 des patients. <\/p>\n\n\n\n<p>Par exemple, les compos\u00e9s organiques volatils (COV) peuvent s&rsquo;\u00e9vaporer et \u00eatre inhal\u00e9s ; les impuret\u00e9s \u00e9l\u00e9mentaires telles que les m\u00e9taux pourraient s&rsquo;accumuler et provoquer une toxicit\u00e9. Par cons\u00e9quent, la compr\u00e9hension de la compatibilit\u00e9 des mat\u00e9riaux avec le m\u00e9dicament et l&#8217;emballage est une pr\u00e9occupation fondamentale en mati\u00e8re de qualit\u00e9. <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"analytical-techniques-for-detecting-extractables-and-leachables\"><strong>Techniques analytiques pour la d\u00e9tection des extractibles et des lixiviables<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>La d\u00e9tection efficace des <strong>lixiviables<\/strong> et des <strong>extractibles<\/strong> implique des techniques scientifiques avanc\u00e9es, qui font partie int\u00e9grante des \u00e9tudes sur les extractibles et les lixiviables :<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"a-gc-ms-gas-chromatography-mass-spectrometry\"><strong>a) GC-MS (chromatographie en phase gazeuse coupl\u00e9e \u00e0 la spectrom\u00e9trie de masse)<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Essentielle pour l&rsquo;analyse des <strong>compos\u00e9s organiques volatils<\/strong> et <strong>semi-volatils<\/strong>, la <strong>GC-MS<\/strong> s\u00e9pare les contaminants potentiels puis les identifie par leurs \u00ab empreintes chimiques \u00bb uniques. Cette m\u00e9thode excelle dans la d\u00e9tection de substances connues et inconnues \u00e0 de tr\u00e8s faibles concentrations. <\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"b-lc-ms-ms-liquid-chromatography-mass-spectrometry\"><strong>b) LC-MS\/MS (Chromatographie liquide coupl\u00e9e \u00e0 la spectrom\u00e9trie de masse en tandem)<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Cet outil puissant analyse les <strong>compos\u00e9s non volatils<\/strong> &#8211; ceux qui ne s&rsquo;\u00e9vaporent pas ou ne se d\u00e9composent pas dans des conditions de test normales. Il est particuli\u00e8rement pr\u00e9cieux pour les compos\u00e9s complexes ou de poids mol\u00e9culaire \u00e9lev\u00e9, tels que ceux souvent observ\u00e9s dans les <strong>produits biopharmaceutiques<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"c-icp-ms-inductively-coupled-plasma-mass-spectrometry\"><strong>c) ICP-MS (spectrom\u00e9trie de masse \u00e0 plasma \u00e0 couplage inductif)<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>L&rsquo;<strong>ICP-MS<\/strong> est g\u00e9n\u00e9ralement utilis\u00e9e pour d\u00e9tecter et quantifier des traces de m\u00e9taux, connues sous le nom d&rsquo;<strong>impuret\u00e9s \u00e9l\u00e9mentaires<\/strong>. Celles-ci pourraient \u00eatre introduites par des flacons en verre, des \u00e9quipements de traitement en acier inoxydable ou d&rsquo;autres <strong>composants d&#8217;emballage<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n<p>Ces techniques sont souvent utilis\u00e9es ensemble pour assurer une <strong>analyse des lixiviables<\/strong> compl\u00e8te de toutes les classes d&rsquo;impuret\u00e9s possibles.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"quantifying-potentially-harmful-leachables\"><strong>Quantification des lixiviables potentiellement nocifs<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Trouver un <strong>lixiviable<\/strong> ne signifie pas automatiquement qu&rsquo;il repr\u00e9sente un risque pour les patients, mais l&rsquo;identification des <strong>extractibles lixiviables<\/strong> est cruciale pour l&rsquo;\u00e9valuation de la s\u00e9curit\u00e9. Par cons\u00e9quent, chaque <strong>compos\u00e9<\/strong> d\u00e9tect\u00e9 est compar\u00e9 \u00e0 un <strong>seuil d&rsquo;\u00e9valuation analytique<\/strong> (AET) &#8211; un niveau d\u00e9termin\u00e9 scientifiquement au-dessus duquel le compos\u00e9 doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 pour sa toxicit\u00e9. Ce seuil aide \u00e0 concentrer l&rsquo;attention et les ressources sur les substances qui pourraient effectivement causer des dommages, tout en minimisant les alarmes inutiles concernant les <strong>impuret\u00e9s lixiviables<\/strong> inoffensives \u00e0 faible niveau.  <\/p>\n\n\n\n<p>Des toxicologues professionnels \u00e9valueront les niveaux d\u00e9tect\u00e9s pour d\u00e9terminer quels risques sanitaires, s&rsquo;il y en a, existent, en utilisant une approche bas\u00e9e sur le risque pour guider les actions ult\u00e9rieures.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"extractables-and-leachables-in-various-drug-delivery-systems\"><strong>Extractibles et lixiviables dans divers syst\u00e8mes d&rsquo;administration de m\u00e9dicaments<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>La pr\u00e9occupation concernant les EL ne se limite pas aux simples flacons ou blisters ; les dispositifs con\u00e7us pour un contact direct ou une int\u00e9gration avec le patient &#8211; comme les seringues pr\u00e9remplies, les pompes \u00e0 perfusion, les inhalateurs et les produits combin\u00e9s &#8211; doivent \u00e9galement \u00eatre soigneusement \u00e9valu\u00e9s en tant que partie int\u00e9grante du syst\u00e8me d&rsquo;administration. Ici, l&rsquo;interaction entre le m\u00e9dicament, le dispositif et les mat\u00e9riaux d&#8217;emballage peut \u00eatre encore plus complexe en raison de p\u00e9riodes de contact plus longues, d&rsquo;une plus grande vari\u00e9t\u00e9 de mat\u00e9riaux, ou d&rsquo;un stockage \u00e0 multiples temp\u00e9ratures au fil du temps. <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"planning-and-performing-extractables-and-leachables-studies\"><strong>Planification et r\u00e9alisation d&rsquo;\u00e9tudes sur les extractibles et les lixiviables<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Pour \u00e9valuer le risque EL, les \u00e9tudes commencent g\u00e9n\u00e9ralement par une \u00e9valuation th\u00e9orique de tous les <strong>composants<\/strong> et <strong>mat\u00e9riaux<\/strong> susceptibles d&rsquo;entrer en contact avec le produit pharmaceutique. Les <strong>\u00e9tudes d&rsquo;extractibles<\/strong> sont effectu\u00e9es en premier, dans lesquelles les mat\u00e9riaux d&#8217;emballage ou de dispositif sont expos\u00e9s \u00e0 des conditions exag\u00e9r\u00e9es en laboratoire pour identifier le \u00ab sc\u00e9nario du pire des cas \u00bb de ce qui pourrait \u00e9ventuellement \u00eatre extrait.<\/p>\n\n\n\n<p>Une fois ces contaminants potentiels catalogu\u00e9s, les <strong>\u00e9tudes de lixiviables<\/strong> suivent, dans lesquelles le m\u00e9dicament emball\u00e9 fini est stock\u00e9 dans des conditions r\u00e9elles ou acc\u00e9l\u00e9r\u00e9es. Les chercheurs utilisent des m\u00e9thodes de d\u00e9tection sophistiqu\u00e9es pour voir quels compos\u00e9s extractibles migrent r\u00e9ellement dans le m\u00e9dicament au cours de sa dur\u00e9e de conservation. Les donn\u00e9es r\u00e9sultantes sont ensuite utilis\u00e9es pour une \u00e9valuation compl\u00e8te des risques pour la s\u00e9curit\u00e9.  <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"interpreting-data-and-ensuring-safety\"><strong>Interpr\u00e9tation des donn\u00e9es et garantie de la s\u00e9curit\u00e9<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Apr\u00e8s les tests analytiques, tous les r\u00e9sultats sont interpr\u00e9t\u00e9s par des experts en toxicologie pour d\u00e9terminer si les quantit\u00e9s de lixiviables pr\u00e9sentes dans les produits pharmaceutiques pourraient poser des probl\u00e8mes de sant\u00e9. Dans les cas o\u00f9 un <strong>risque<\/strong> inacceptable est identifi\u00e9, les fabricants peuvent opter pour des mat\u00e9riaux alternatifs, ajouter des barri\u00e8res protectrices, ajuster le traitement, ou am\u00e9liorer les proc\u00e9dures de nettoyage des \u00e9quipements de fabrication. La r\u00e9\u00e9valuation et les nouveaux tests sont essentiels jusqu&rsquo;\u00e0 ce que l&rsquo;<strong>emballage pharmaceutique<\/strong> soit prouv\u00e9 s\u00fbr.  <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"best-practice-guidelines-for-success\"><strong>Lignes directrices des meilleures pratiques pour r\u00e9ussir<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Pour minimiser les surprises et satisfaire les r\u00e9gulateurs, les entreprises pharmaceutiques devraient :<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Commencez les <strong>\u00e9tudes sur les extractibles<\/strong> et les <strong>substances lixiviables<\/strong> d\u00e8s le d\u00e9but du d\u00e9veloppement.<\/li>\n\n\n\n<li>Choisissez des <strong>mat\u00e9riaux<\/strong> d&#8217;emballage et de traitement dont la compatibilit\u00e9 avec les substances m\u00e9dicamenteuses est av\u00e9r\u00e9e.<\/li>\n\n\n\n<li>Suivez les directives des autorit\u00e9s reconnues telles que le PQRI, l&rsquo;ISO et la <strong>pharmacop\u00e9e des \u00c9tats-Unis<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li>Employez des m\u00e9thodes analytiques compl\u00e8tes et valid\u00e9es telles que la <strong>GC-MS<\/strong>, la <strong>LC-MS\/MS<\/strong> et l&rsquo;<strong>ICP-MS<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li>Maintenez une documentation exhaustive et une communication transparente avec les <strong>agences r\u00e9glementaires<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li>\u00c9valuez et ajustez en fonction des changements dans les <strong>mat\u00e9riaux d&#8217;emballage<\/strong>, les processus de fabrication ou les <strong>composants \u00e0 usage unique<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Ce faisant, les entreprises r\u00e9duisent non seulement les surprises r\u00e9glementaires, mais prot\u00e8gent \u00e9galement les utilisateurs contre les <strong>substances lixiviables potentiellement nocives<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"common-challenges-in-extractables-and-leachables-projects\"><strong>D\u00e9fis courants dans les projets d&rsquo;extractibles et de lixiviables<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>L&rsquo;ex\u00e9cution m\u00e9ticuleuse des travaux sur les EL n&rsquo;est pas sans obstacles, mais il existe des solutions pour relever ces d\u00e9fis. Par exemple, les donn\u00e9es avanc\u00e9es de <strong>spectrom\u00e9trie de masse<\/strong> peuvent \u00eatre complexes \u00e0 interpr\u00e9ter, en particulier lors de l&rsquo;identification de substances inconnues dans des matrices m\u00e9dicamenteuses complexes. La correspondance des r\u00e9sultats de <strong>manipulation en laboratoire<\/strong> avec les conditions r\u00e9elles n\u00e9cessite une conception d&rsquo;\u00e9tude minutieuse. Les changements de formulations m\u00e9dicamenteuses, le passage \u00e0 des <strong>syst\u00e8mes \u00e0 usage unique<\/strong>, ou le travail avec de nouveaux <strong>composants<\/strong> non familiers peuvent tous introduire des <strong>risques<\/strong> impr\u00e9vus.   <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"trends-single-use-systems-biopharmaceuticals\"><strong>Tendances : syst\u00e8mes \u00e0 usage unique et produits biopharmaceutiques<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>L&rsquo;essor des <strong>syst\u00e8mes \u00e0 usage unique<\/strong> et des <strong>produits \u00e0 usage unique<\/strong> \u2014 tels que les bior\u00e9acteurs en plastique, les filtres ou les tubulures \u2014 a rendu l&rsquo;\u00e9valuation des EL encore plus cruciale. Ces aides de fabrication modernes sont pratiques, mais souvent fabriqu\u00e9es \u00e0 partir de plastiques et d&rsquo;adh\u00e9sifs complexes, augmentant le potentiel d&rsquo;impuret\u00e9s extractibles et lixiviables. Les produits biopharmaceutiques, qui peuvent \u00eatre instables et hautement sensibles, font face \u00e0 un risque sup\u00e9rieur \u00e0 la moyenne m\u00eame avec des niveaux infimes de produits chimiques d\u00e9riv\u00e9s de l&#8217;emballage. Ainsi, des <strong>tests approfondis sur les extractibles et les lixiviables<\/strong> dans ces contextes ne sont pas seulement une bonne pratique, mais une attente r\u00e9glementaire mondiale.   <\/p>\n\n\n\n<p>Assurer la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments implique de regarder au-del\u00e0 de ce qui est incorpor\u00e9 \u2014 les ingr\u00e9dients pharmaceutiques actifs et inactifs \u2014 pour examiner ce qui entoure et d\u00e9livre le m\u00e9dicament. Des <strong>tests efficaces sur les extractibles et les lixiviables<\/strong> sont essentiels pour r\u00e9pondre aux exigences r\u00e9glementaires mondiales, prot\u00e9ger les utilisateurs finaux et maintenir la r\u00e9putation des entreprises pharmaceutiques et de dispositifs m\u00e9dicaux. En comprenant tous les aspects des EL, les entreprises peuvent concevoir des produits plus s\u00fbrs, \u00e9viter les probl\u00e8mes r\u00e9glementaires et offrir la plus haute qualit\u00e9 de <strong>produit m\u00e9dicamenteux<\/strong>.  <\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-buttons is-content-justification-center is-layout-flex wp-container-core-buttons-is-layout-16018d1d wp-block-buttons-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-button\"><a class=\"wp-block-button__link has-secondary-background-color has-background wp-element-button\" href=\"https:\/\/adragos-pharma.com\/fr\/nous-contacter\/?utm_campaign=Banner_Blog_Articles&#038;utm_source=blog&#038;utm_medium=organic_search\">Voulez-vous en savoir plus sur nous ?<\/a><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div style=\"height:48px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"fa-qs-about-extractables-and-leachables\"><strong>FAQ sur les extractibles et les lixiviables<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion gutena-accordion-block gutena-accordion-block-7dd004-84 is-layout-flow wp-block-gutena-accordion-is-layout-flow\" data-single=\"true\">\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel gutena-accordion-block__panel\">\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-title gutena-accordion-block__panel-title\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-title-inner\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-text-align-left\" id=\"what-is-the-extractables-and-leachables-standard\" style=\"margin-top:0px;margin-right:0px;margin-bottom:0px;margin-left:0px\"><strong>Quelle est la norme pour les extractibles et les lixiviables ?<\/strong><\/h3>\n<div class=\"trigger-up-down\"><div class=\"horizontal\"><\/div><div class=\"vertical\"><\/div><\/div><\/div><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-content gutena-accordion-block__panel-content\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-content-inner\">\n<p style=\"margin-top:0;margin-bottom:0\">Il n&rsquo;existe pas de norme unique et universelle ; cependant, l&rsquo;industrie suit les directives de la <strong>FDA<\/strong> de 1999 sur les <strong>syst\u00e8mes de fermeture des contenants pour l&#8217;emballage des m\u00e9dicaments \u00e0 usage humain<\/strong>, ainsi que l&rsquo;<strong>ISO 10993-18<\/strong> pour les dispositifs m\u00e9dicaux, et les recommandations du <strong>Product Quality Research Institute (PQRI)<\/strong>. De nombreuses entreprises utilisent \u00e9galement les chapitres &lt;661&gt; et &lt;1664&gt; de la <strong>pharmacop\u00e9e des \u00c9tats-Unis<\/strong> pour les meilleures pratiques actuelles en mati\u00e8re de tests EL des syst\u00e8mes d&#8217;emballage et de distribution pharmaceutiques. <\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel gutena-accordion-block__panel\">\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-title gutena-accordion-block__panel-title\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-title-inner\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-text-align-left\" id=\"what-are-extractables-and-leachables-in-injectables\" style=\"margin-top:0px;margin-right:0px;margin-bottom:0px;margin-left:0px\"><strong>Que sont les extractibles et les lixiviables dans les injectables ?<\/strong><\/h3>\n<div class=\"trigger-up-down\"><div class=\"horizontal\"><\/div><div class=\"vertical\"><\/div><\/div><\/div><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-content gutena-accordion-block__panel-content\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-content-inner\">\n<p style=\"margin-top:0;margin-bottom:0\">Dans les produits injectables tels que les <strong>seringues pr\u00e9remplies<\/strong>, les <strong>extractibles<\/strong> sont les substances extraites des <strong>composants d&#8217;emballage<\/strong> (comme le corps de la seringue, le bouchon ou le piston) lorsqu&rsquo;ils sont soumis \u00e0 des contraintes en laboratoire. Les <strong>lixiviables<\/strong> sont des produits chimiques qui migrent r\u00e9ellement dans le m\u00e9dicament injectable pendant le stockage ou l&rsquo;administration, et sont donc administr\u00e9s au patient. La d\u00e9tection des deux est essentielle pour les injectables, \u00e9tant donn\u00e9 leur impact direct sur le patient. <\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel gutena-accordion-block__panel\">\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-title gutena-accordion-block__panel-title\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-title-inner\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-text-align-left\" id=\"what-is-extractables-testing\" style=\"margin-top:0px;margin-right:0px;margin-bottom:0px;margin-left:0px\"><strong>Qu&rsquo;est-ce que le test d&rsquo;extractibles ?<\/strong><\/h3>\n<div class=\"trigger-up-down\"><div class=\"horizontal\"><\/div><div class=\"vertical\"><\/div><\/div><\/div><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-content gutena-accordion-block__panel-content\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-content-inner\">\n<p style=\"margin-top:0;margin-bottom:0\">Le <strong>test d&rsquo;extractibles<\/strong> fait r\u00e9f\u00e9rence aux proc\u00e9dures de laboratoire dans lesquelles les mat\u00e9riaux provenant de l&#8217;emballage, des surfaces de fabrication ou des dispositifs m\u00e9dicaux sont expos\u00e9s \u00e0 des conditions agressives (comme des solvants puissants, de la chaleur, etc.) pour voir quelles substances pourraient \u00eatre lib\u00e9r\u00e9es et potentiellement pr\u00e9senter un risque pour les patients. Ce <strong>test<\/strong> est une premi\u00e8re \u00e9tape importante dans l&rsquo;\u00e9valuation des risques pour les EL. <\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel gutena-accordion-block__panel\">\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-title gutena-accordion-block__panel-title\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-title-inner\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-text-align-left\" id=\"what-is-an-e-l-test\" style=\"margin-top:0px;margin-right:0px;margin-bottom:0px;margin-left:0px\"><strong>Qu&rsquo;est-ce qu&rsquo;un test E ?<\/strong><\/h3>\n<div class=\"trigger-up-down\"><div class=\"horizontal\"><\/div><div class=\"vertical\"><\/div><\/div><\/div><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-gutena-accordion-panel-content gutena-accordion-block__panel-content\"><div class=\"gutena-accordion-block__panel-content-inner\">\n<p style=\"margin-top:0;margin-bottom:0\">Un <strong>test EL (extractibles et lixiviables)<\/strong> est un ensemble d&rsquo;\u00e9valuations scientifiques appliqu\u00e9es \u00e0 tous les <strong>mat\u00e9riaux<\/strong> et <strong>composants<\/strong> pertinents expos\u00e9s au m\u00e9dicament, utilisant des techniques telles que la <strong>GC-MS<\/strong>, la <strong>LC-MS\/MS<\/strong> ou l&rsquo;<strong>ICP-MS<\/strong>. Ces tests <strong>identifient<\/strong> et quantifient toutes les impuret\u00e9s extractibles ou lixiviables et fournissent la base d&rsquo;une \u00e9valuation des risques toxicologiques, assurant ainsi la s\u00e9curit\u00e9 globale du <strong>m\u00e9dicament<\/strong>. <\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><\/h3>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dans l&rsquo;industrie pharmaceutique, le d\u00e9veloppement et la fabrication, la s\u00e9curit\u00e9 des patients va au-del\u00e0 de la simple cr\u00e9ation de formules efficaces. 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