Les médicaments génériques jouent un rôle crucial dans les soins de santé, offrant aux patients des alternatives abordables aux médicaments de marque. Cependant, leur développement et leur approbation nécessitent un processus rigoureux pour garantir une sécurité et une efficacité comparables aux médicaments originaux. Cet article examine en profondeur les études de bioéquivalence qui sous-tendent le développement des médicaments génériques, explorant la conception, l’exécution et les considérations réglementaires impliquées. Nous soulignons également le rôle d’Adragos Pharma dans la gestion du processus, aidant les clients à commercialiser efficacement des produits génériques.
Introduction aux médicaments génériques et à la bioéquivalence
Les médicaments génériques sont un pilier du traitement des patients, représentant plus de 90% des médicaments pris par les patients aux États-Unis, et environ deux tiers de ceux en Europe. Comme les génériques sont, essentiellement, des copies de médicaments innovants dont la sécurité et l’efficacité sont prouvées, les essais cliniques approfondis requis pour un nouveau médicament de marque ne sont pas nécessaires. Les régulateurs exigent cependant, à juste titre, que les entreprises prouvent qu’un nouveau médicament générique est tout aussi sûr et efficace que le produit d’origine.
Les études comparatives de biodisponibilité, également connues sous le nom d’études de bioéquivalence, sont couramment réalisées dans le cadre de ce processus. Elles sont conçues pour prouver que les résultats du traitement seraient les mêmes, quelle que soit la version administrée au patient. Les essais comparent le taux et l’étendue de l’absorption des deux produits. Si les résultats sont comparables, alors le résultat thérapeutique devrait également être équivalent, évitant ainsi la nécessité d’une étude d’efficacité plus approfondie (et coûteuse). L’hypothèse est que si son absorption est similaire, son efficacité le sera également.
Concevoir des études de bioéquivalence efficaces
Tous les produits ne nécessitent pas d’études d’équivalence ; dans certains cas, des données scientifiques issues d’expériences en laboratoire suffiront. Mais dans la plupart des cas, elles sont requises, et une conception d’étude soigneuse est essentielle. Dans certains cas, comme pour les formes posologiques complexes ou les molécules présentant une variabilité inhérente, il est judicieux de mener d’abord une étude pilote pour réduire le risque de développement en donnant une indication qu’une étude plus importante aurait de bonnes chances de réussir. Bien que les études pilotes offrent ces avantages, dans certaines situations, il peut toujours être possible de procéder directement à l’étude pivot sans risque significatif.
Au cœur du processus de conception se trouve une compréhension précise de ce que les régulateurs rechercheront. Lorsque nous préparons une proposition de développement pour un client, nous devons concevoir une voie qui devrait mener à l’approbation, et identifier tout problème potentiel en cours de route. Divers choix doivent être faits concernant la conception de l’essai. Combien de sujets sont nécessaires ? Les produits seront-ils administrés dans des conditions de jeûne ou d’alimentation ? S’agira-t-il d’une simple étude croisée, ou une conception répliquée sera-t-elle nécessaire ?
Il n’y a pas de substitut à l’expérience pour décider quelles études sont requises. Si le médicament est vendu à plusieurs dosages différents, par exemple, une étude utilisant uniquement la dose la plus élevée sera-t-elle suffisante, ou faudra-t-il étudier une gamme de doses ? Et une seule étude chez des patients à jeun suffira-t-elle, ou des études dans des conditions nourries ou à l’état d’équilibre seront-elles également nécessaires ?
Réalisation des essais de bioéquivalence
Une étude pivot typique inclura 24 à 32 sujets pour un protocole simple, mais dans certains cas, 100 ou 200 peuvent être nécessaires pour prouver que la biodisponibilité des deux produits est comparable. Les sujets recevront soit le produit d’origine, soit le générique, souvent après un jeûne nocturne, et des échantillons de sang seront prélevés à des intervalles de temps spécifiés qui seront ensuite analysés. Les paramètres critiques comprennent l’aire sous la courbe (ASC), qui indique l’étendue de l’absorption du médicament, et le Cmax, ou concentration maximale, qui montre le taux d’absorption. Si les chiffres sont similaires, alors les produits sont considérés comme bioéquivalents.
Le processus est similaire pour tous les médicaments à petites molécules administrés par voie orale, quelle que soit la forme – comprimé, gélule ou liquide. Même un produit topique peut suivre un processus de bioéquivalence similaire, bien que dans de tels cas, l’accent soit mis sur l’absorption systémique à l’absorption locale au site d’application. Pour les médicaments topiques, des paramètres tels que la pénétration cutanée ou la concentration locale du médicament peuvent être mesurés pour déterminer l’équivalence.
Le rôle d’Adragos dans le processus de bioéquivalence
La plupart des étapes nécessitent des prestataires externes, mais chez Adragos ici à Athènes, nous agissons en tant que chefs de projet et coordonnons l’ensemble du processus, des études en laboratoire à la conception du protocole clinique jusqu’au rapport final sur l’étude de bioéquivalence.
Les formes posologiques pour les études sont fabriquées dans des conditions BPF soit dans un autre site d’Adragos, soit chez un fabricant sous contrat externe – nous travaillons avec une vingtaine de CMO différents dans toute l’Europe. Toute la documentation pour la demande réglementaire pour mener l’essai doit également être rassemblée, et après la fin de l’étude, les documents pour la demande d’autorisation de mise sur le marché.
Bien entendu, le calendrier du processus de développement dépend de la complexité du projet. Il faut généralement six à neuf mois pour concevoir la forme posologique, y compris l’évaluation de sa stabilité. La fabrication peut alors commencer, les préparatifs ayant débuté pendant le développement de la forme posologique. Vient ensuite l’étude de bioéquivalence, avec ou sans étude pilote. Avec une conception et une préparation soigneuses, cela peut souvent être achevé en six mois.
Dans l’ensemble, le produit peut passer de l’idée à la soumission en environ 18 mois entre les mains d’une équipe expérimentée. Les régulateurs prennent généralement encore 12 à 18 mois pour décider de l’approuver ou non, donnant un calendrier global de trois ans au projet. Si le produit est particulièrement complexe, cela pourrait prendre un peu plus de temps, mais dans tous les cas, c’est significativement plus court que pour une nouvelle entité chimique, où le passage de l’idée au marché prend une décennie ou plus.
Entrée sur le marché et considérations réglementaires
Un produit générique ne peut entrer sur le marché qu’après l’expiration de la propriété intellectuelle du produit d’origine, mais le processus de développement peut avoir lieu pendant que sa protection est encore intacte. Aux États-Unis, la protection est largement motivée par l’expiration du brevet car la période d’exclusivité des données est plus courte, tandis qu’en Europe, elle repose davantage sur l’exclusivité des données et du marché, mais les lois sur les brevets doivent toujours être respectées. Dans tous les cas, une fois la concurrence autorisée, le lancement de génériques fournira des alternatives plus abordables pour les patients et les systèmes de santé. Un développement et une planification soigneux devraient permettre au générique d’être prêt à entrer sur le marché dès que cela est autorisé. Chez Adragos, nous sommes fiers de pouvoir aider nos clients à apporter leurs produits génériques aux patients rapidement et efficacement.
Dans le monde pharmaceutique, le développement d’un médicament générique est un processus complexe mais gratifiant. Grâce à des études de bioéquivalence minutieuses et au respect des exigences réglementaires, les entreprises peuvent apporter des génériques sûrs et efficaces aux patients. Avec son expertise et ses capacités de gestion de projet, Adragos Pharma soutient le parcours du développement au marché, fournissant des options de soins de santé fiables et abordables dans le monde entier.
